È possibile una cura per l'HIV? Uno sembra avvicinarsi

È possibile una cura per l'HIV? Uno sembra avvicinarsi

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Da quando il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è stato rilevato per la prima volta negli anni '80, le persone si sono poste una domanda su tutte le altre: quando ci sarà una cura?

Per molti, gli anni '80 sono stati un periodo terrificante. Nel 1981, casi di infezioni rare e tumori hanno iniziato a manifestarsi negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) nei centri urbani degli Stati Uniti. Ci sono voluti due anni prima che la causa fosse determinata da un virus che colpiva il sistema immunitario. E ci sono voluti altri tre anni perché quel virus si chiamasse HIV. Nel frattempo, un numero infinito di giovani che in precedenza erano stati sani si ammalavano gravemente e morivano.



Vitali

  • Il regime di trattamento tipico per un individuo sieropositivo è chiamato terapia antiretrovirale (ART). Non è una cura, ma può aiutare le persone sieropositive a condurre una vita quasi normale con aspettative di vita quasi normali.
  • L'ART può anche aiutare le persone a raggiungere un conteggio della carica virale non rilevabile. Quando un conteggio della carica virale non è rilevabile, diventa impossibile trasmettere il virus attraverso l'attività sessuale.
  • Parte del problema nel trovare una cura per l'HIV è come funziona il virus: è molto difficile prendere di mira l'HIV senza danneggiare l'intera cellula.
  • Anche se una cura probabilmente non sarà disponibile per diversi anni, sembra che ci stiamo avvicinando e molti sono fiduciosi che quel giorno arriverà.

Per diversi anni angosciosi, non solo una cura era fuori portata, non c'era nemmeno alcun trattamento per l'HIV. L'incertezza su come si è diffuso esattamente il virus ha portato molti ad avere paura di entrare in contatto con individui sieropositivi. E anche quando gli operatori sanitari erano disposti a impegnarsi, non esistevano farmaci antiretrovirali disponibili.

Infine, il 19 marzo 1987, la Food and Drug Administration (FDA) approvò il farmaco AZT come trattamento per l'HIV. L'AZT ora si chiama zidovudina, ma all'epoca stava per azidotimidina. AZT è stato chiamato da alcuni come il farmaco che doveva funzionare (Garfield, 1993). È stato accelerato attraverso il processo di approvazione del farmaco dopo che uno studio di fase II ha mostrato che meno persone morivano con l'AZT che senza, quindi lo studio è stato interrotto e il farmaco è stato reso disponibile al pubblico. Sebbene non fosse una cura, l'AZT almeno offriva alle persone la speranza... la speranza di sopravvivere abbastanza a lungo fino a quando non fossero stati scoperti trattamenti migliori.



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L'esplosione di farmaci disponibili negli anni successivi è una testimonianza dell'ingegno umano. Man mano che venivano scoperte ulteriori informazioni sul virus e su come interagiva esattamente con le cellule e si replicava, sono stati sviluppati diversi farmaci che potrebbero fermare il virus quasi ad ogni passo lungo il percorso. Attualmente, ci sono dozzine di farmaci per l'HIV che rientrano generalmente in sette categorie in base a come funzionano. Il regime di trattamento tipico per un individuo sieropositivo è chiamato terapia antiretrovirale (ART) e prevede l'assunzione di due o tre di questi farmaci per tutta la vita. Sebbene non abbia ancora eguagliato una cura, un trattamento efficace può ora aiutare le persone sieropositive a condurre una vita quasi normale con aspettative di vita quasi normali.

Il trattamento può anche aiutare le persone a raggiungere un conteggio della carica virale non rilevabile. Ciò significa che i livelli di HIV nel sangue sono così bassi che i test di laboratorio non possono rilevarlo. Questo è diverso da una cura perché richiede ancora l'adesione ai farmaci. Se qualcuno con una carica virale non rilevabile interrompesse l'assunzione di farmaci per l'HIV, il virus si moltiplicherebbe e sarebbe rilevabile con un nuovo test.

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Una delle cose incredibili dell'avere un livello non rilevabile è che le prove mostrano che diventa impossibile trasmettere il virus attraverso l'attività sessuale. La campagna U=U (Undetectable = Untransmittable) ha diffuso questo messaggio, incoraggiando le persone con HIV a rimanere aderenti ai farmaci e consentendo loro di vivere una vita normale. Anche le possibilità di diffondere il virus da madre a figlio durante la gravidanza e l'allattamento al seno sono significativamente ridotte, ma non sono nulle, quando i livelli non sono rilevabili e si sospetta la stessa trasmissione tramite la condivisione degli aghi.

Ma la domanda è ancora aperta, quando ci sarà una cura?

Bene, per due individui, la risposta è che è già successo. Nel 2008, è stato riferito che un paziente a Berlino è stato curato dall'HIV e nel 2019 è stato fatto un annuncio simile su un paziente a Londra. Queste due persone sono attualmente le uniche nella storia ad essere state curate dal virus. Per buona misura, alcune persone evitano di usare il termine cura e affermano invece che l'HIV in questi pazienti è andato in remissione. Ciò significa che il virus non è più rilevabile nel sangue dopo essere rimasto fuori da tutti i farmaci per l'HIV per un lungo periodo di tempo. (C'era un'altra persona, il bambino del Mississippi, che si credeva fosse anche lei guarita dopo aver contratto l'HIV da sua madre e aver ricevuto un trattamento aggressivo; tuttavia, il virus alla fine è riemerso.)

Il problema è che la strada per ottenere una cura (remissione) in questi pazienti è stata difficile ed è improbabile che possa essere replicata su larga scala. Ad entrambi i pazienti era stato inizialmente diagnosticato l'HIV e stavano ricevendo ART come trattamento. Ognuno di loro ha poi sviluppato una forma di cancro del sangue: leucemia nel paziente di Berlino e linfoma nel paziente di Londra. Il paziente di Berlino è stato sottoposto a chemioterapia, radiazioni e due cicli di trapianto di cellule staminali per sostituire il midollo osseo. Il paziente londinese ha subito la chemioterapia e un trapianto simile. In seguito, entrambi hanno interrotto i farmaci per l'HIV e da allora hanno mantenuto livelli non rilevabili. Il calciatore? Le cellule staminali trapiantate in ciascuno di questi pazienti avevano una mutazione nota come CCR5-delta 32, che rende le cellule resistenti all'HIV. Questa è stata una buona notizia per questi due pazienti, ma il trapianto di cellule staminali può essere un affare complicato (e viene fornito con un alto tasso di mortalità e il potenziale per molte altre complicazioni). In un'epoca in cui l'ART fa un buon lavoro nella gestione dell'infezione da HIV nella maggior parte delle persone, è improbabile che i trapianti di cellule staminali CCR5-delta 32 saranno la cura per l'HIV ampiamente adottata che tutti stavamo aspettando. (Da notare che un paziente di Düsseldorf ha subito un trapianto simile e potrebbe presto essere la terza persona a essere dichiarata guarita o in remissione.)

Allora, cosa accadrà dopo? Gli individui sieropositivi sono destinati a prendere pillole per il resto della loro vita o i ricercatori sono sulla via della scoperta?

Parte del problema con la ricerca di una cura per l'HIV è come funziona il virus. In quanto retrovirus, l'HIV non solo entra nelle cellule che sta infettando, ma inserisce una copia del suo codice genetico nel codice genetico del suo ospite. Diventa quindi molto difficile prendere di mira l'HIV senza danneggiare l'intera cellula.

Uno di studi più recenti recent pubblicato sull'argomento descrive una tecnica di ricerca diretta del materiale genetico dell'HIV incorporato (Dash, 2019). Nello studio, i ricercatori hanno combinato un metodo di somministrazione di farmaci noto come terapia antivirale a rilascio lento ed efficace ad azione prolungata (LASER ART) con una tecnica di modifica genetica chiamata CRISPR-Cas9. Il risultato è stata la rimozione riuscita dei frammenti di DNA dell'HIV dalle cellule di topi umanizzati (topi che trasportano geni umani). Anche se questa tecnica probabilmente ha ancora anni di sviluppo davanti a sé, indica uno dei modi in cui i ricercatori stanno attualmente cercando di sconfiggere l'HIV.

Secondo Avert , un'organizzazione di beneficenza con sede nel Regno Unito che immagina un mondo senza nuove infezioni da HIV, ulteriori possibili cure future per l'HIV si suddividono in quattro categorie (Avert, 2019):

  1. Tecniche che uccidono tutte le cellule infette e liberano il virus da qualsiasi serbatoio in cui potrebbe nascondersi nel corpo.
  2. Tecniche che modificano la genetica delle cellule immunitarie in modo che il virus non possa infettarle.
  3. Tecniche che migliorano il sistema immunitario nella lotta al virus.
  4. Tecniche simili a quanto accaduto con i pazienti di Berlino e Londra, sostituendo il sistema immunitario di un individuo infetto con un sistema immunitario di un donatore.

Quale di queste possibilità (o qualche possibilità aggiuntiva a cui i ricercatori non hanno ancora pensato) alla fine vincerà è un'ipotesi di nessuno. Sebbene una cura probabilmente non sarà disponibile per diversi anni, almeno sembra che ci stiamo avvicinando e molti sono fiduciosi che quel giorno arriverà. Fino ad allora, la buona notizia è che i farmaci attualmente disponibili hanno fatto sì che l'HIV possa essere considerato una condizione cronica e convivere con esso è molto gestibile per la maggior parte delle persone.

Riferimenti

  1. Evitare. (2019, 17 luglio). Esiste una cura per l'HIV e l'AIDS? Recuperato da https://www.avert.org/about-hiv-aids/cure
  2. Dash, P. K., Kaminski, R., Bella, R., Su, H., Mathews, S., Ahooyi, T. M., … Gendelman, H. E. (2019). I trattamenti sequenziali LASER ART e CRISPR eliminano l'HIV-1 in un sottogruppo di topi umanizzati infetti. Comunicazioni sulla natura, 10(1), 2753. doi: 10.1038/s41467-019-10366-y
  3. Garfield, S. (1993, 2 aprile). L'ascesa e la caduta dell'AZT: era il farmaco che doveva funzionare. Ha portato speranza alle persone con HIV e AIDS e milioni per l'azienda che l'ha sviluppato. Doveva funzionare. Non c'era nient'altro. Ma per molti che usavano l'AZT, non lo faceva. Indipendente. Recuperato da https://www.independent.co.uk/arts-entertainment/the-rise-and-fall-of-azt-it-was-the-drug-that-had-to-work-it-bought-hope- alle-persone-con-hiv-e-2320491.html
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Categoria Hiv